伤口愈合通过凝血、炎症、增殖和重塑的多个阶段发生，并伴随着再上皮化、收缩、肉芽组织的形成和胶原合成。目前，各种敷料和治疗方法利用不同的物质已经开发出来，试图治疗皮肤切除伤口。人类胎盘来源的天然物质，如激素和糖胺聚糖，被用于治疗各种疾病和条件。许多生物化学物质已被开发为合成药物。

有趣的是，有研究报道，从人类胎盘中提取的DNA片段可以在各种疾病中发挥积极作用，尤其对组织再生有好处。随后的研究确定了调节细胞因子和生长因子的多聚脱氧核糖核苷酸（PDRN），并设计了新的提取方法从天然物质中提取PDRN。PDRN含有脱氧核糖核苷酸聚合物，是一个包含50-2000个碱基的DNA片段。它通过a2嘌呤能受体启动细胞内信号传导，这是一种g蛋白偶联受体。大量研究表明，PDRN也可以作为一种能源，从而影响细胞的生长和分化。已知a2受体的激活与组织再生和抗炎作用有关，并被认为通过刺激组织修复来促进伤口愈合。虽然PDRN可以从人类胎盘中提取出来，但最近已经从鳟鱼和鲑鱼的精液中提取出了PDRN药物。这类药物通过高温提取获得，其纯度>95%，没有任何额外的药理活性蛋白或多肽。PDRN被活性酶降解，作为嘌呤和嘧啶，增加了不同组织中的细胞增殖和活性。

PDRN注射液可用于临床治疗伤口，包括糖尿病足溃疡。注射用PDRN和PDRN乳膏已经从鳟鱼的精液中开发出来。为了给新的PDRN产品提供基础数据，本研究旨在评价酮衍生的1.875%PDRN注射液和0.08%PDRN乳膏与1.875%PDRN注射液（胎盘）的伤口愈合效果。为此目的，我们在白鼠身上产生了全层皮肤缺陷，并评估了不同的基于PDRN的治疗方法的效果。

所有实验组的伤口均随时间愈合。PDRN注射组和乳膏组伤口愈合更快。当治疗组与治疗前、治疗4、7、10天后的对照组进行比较时，任何一组均未发现伤口愈合的延迟反应，包括皮肤坏死、炎症或其他不良反应。（图1）。

点击空白出现图片

在所有以PDRN为基础的治疗组中，伤口的大小随着时间的推移而减小。与对照组（生理盐水浸泡敷料组）相比，PDRN注射组和乳膏组的伤口大小减小速度更快。基于PDRN的治疗组和对照组在第4、7和10天测量的伤口愈合方面的疗效顺序如下：PDRN注射、酮衍生PDRN注射、酮衍生PDRN乳膏和生理盐水浸泡敷料。（图2）。

图2

 苏木精和伊红染色使用量化伤口再上皮化、肉芽组织增殖、炎症和坏死数量的评分来比较伤口愈合的程度。所有PDRN治疗组均具有明显的再上皮化和肉芽组织增生,炎症细胞浸润减少。随着时间的推移，所有实验组对伤口愈合程度的评分都有所增加。酮衍生的PDRN注射组和PDRN注射组的创面愈合效果最高，评分相似，其次是酮衍生的乳膏和生理盐水浸泡敷料组（图3）。

图3

 伤口愈合的等级。随着时间的推移，所有实验组对伤口愈合程度的评分都有所增加。酮衍生PDRN注射组和PDRN注射组的创面愈合效果最大，评分相似，其次是酮衍生乳膏和生理盐水浸泡敷料组。

 最初在任何一组中均未观察到胶原蛋白的形成。在所有时间点，与生理盐水浸泡敷料组相比，治疗组均观察到明显的胶原形成，PDRN含量较少的PDRN乳膏比PDRN注射液的效果要小（图4）。

图4

 当在收集的组织样本中观察到参与表皮发育的p63蛋白的表达时，在第4天和第7天没有发现显著差异。然而，在PDRN处理组和生理盐水浸渍敷料组之间以及PDRN注射组和PDRN乳膏组之间的第10天有显著差异。此外，对各组p63表达的事后分析表明，PDRN注射组的表达始终高于PDRN乳膏和生理盐水浸泡敷料组。第10天，PDRN注射组的表达量明显高于生理盐水浸泡敷料组。酮衍生PDRN注射组和PDRN注射组的表达量最高，其次是酮衍生PDRN乳膏组和生理盐水浸泡敷料组（图5）。

图5

 PDRN注射组的表达量最高，其次是酮衍生PDRN注射组、酮衍生PDRN乳膏组，其次是生理盐水浸泡敷料组。虽然酮衍生PDRN乳膏组VEGF的增加速度慢于PDRN注射组，但其随时间呈增加的趋势（图6）。

图6

 虽然与PDRN注射组相比，酮衍生PDRN乳膏的作用较弱，但与生理盐水浸泡敷料组相比，TGF-β的表达仍然增加。TGF-β的表达量在PDRN注射组最高，其次是酮衍生PDRN注射组，酮衍生PDRN乳膏组，然后是生理盐水浸泡敷料组（图7）。

图7

研究发现，酮衍生PDRN注射组和PDRN注射组的创面愈合效果相似，其次是酮衍生乳膏组和生理盐水浸泡敷料组。酮衍生PDRN在愈合全层皮肤缺损方面与从人类胎盘中提取出来PDRN注射液一样有效。此外，酮衍生的PDRN注射液也被发现可以减少伤口愈合所需的时间。

参考文献：

1. Hunt TK, Hopf H, Hussain Z. Physiology of wound healing. Adv Skin Wound Care. 2000;13(2 Suppl):6–11. [PubMed] [Google Scholar]

2. Cha J, Falanga V. Stem cells in cutaneous wound healing. Clin Dermatol. 2007;25:73–8. [PubMed] [Google Scholar]